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华东师范大学生命科学学院研究生导师:阳怀宇(生化与分子生物学)

来源:www.ecnukao.com 作者:鸿知华东师大考研网 浏览:81 次 发布时间:2018/9/10

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华东师范大学生命科学学院研究生导师:阳怀宇(生化与分子生物学)



阳怀宇

教授,博导

生命科学学院

联系电话:021-24206524

办公地点:生命科学学院461444

电子邮箱:hyyang@bio.ecnu.edu.cn

通讯地址:上海市闵行区东川路500号华东师范大学生命科学学院


研究方向

籍贯江西九江,2003年本科毕业于南京大学,2008年博士毕业于中国科学院上海药物研究所,课题组主要从事抑郁、疼痛和中风等脑疾病的新药研发。

 

以人工智能、理论计算和大数据分析为出发点,结合各种分子、细胞和动物水平药理研究手段,发现和确证新靶标,提出新的调控机制和调控位点,最后以此为基础发现首创型(FirstInClass)药物。主要关注离子通道和GPCR为主的跨膜蛋白类药物靶标。

 

获得国家自然科学基金优秀青年基金项目的资助,结题结果为“优秀”。

 

培养的博士毕业生主要从事新药相关的学术、研发和投资工作。


社会兼职

学术成果

发现新靶标属于药学领域的源头创新,新靶标一旦被发现,往往成为一系列新药发现的突破口。但新靶标发现和及其首创型小分子的发现非常困难,一直是我国新药研究的薄弱环节。神经系统疾病作为最具挑战性的药物研究领域,则更急需新靶标。因此阳怀宇课题组研究方向定位于发现神经系统疾病的新靶标及其首创型小分子。近年建立了独具特色的“研究动态构象--发现动态空腔--小分子设计发现新分子--蛋白功能的小分子调控”研究策略,针对未被满足的医疗需要,取得系列成果,在快速抗抑郁、难治性癫痫和不成瘾镇痛等重大新药方向上找到了新靶标,并且为这些新靶标找到了具有动物活性的首创型先导化合物,并在积极进行后续药物开发。

 

代表性工作有:

1)发现了动态变构调节的TREK-1通道抑制机制和抑制位点,且发现的抑制剂小分子具有快速抗抑郁能力,从小分子调控角度揭示了TREK-1是快速抗抑郁的潜在新靶标,部分结果发表于NatureCommunications(主要通讯作者)。该工作被Faculty1000推荐,也被基金委医学部向《ScienceFoundationinChina》推荐报道。后续药物开发进展顺利。

2)发现了PIP2Kv钾离子通道结合的动态依赖性,在更微观的水平上探索细胞膜与跨膜蛋白的作用机制奠定了理论基础,相关研究结果发表于PNAS(主要通讯作者)。该工作发现一个小分子可与一个蛋白质有两个动态的结合位点,改变了小分子与蛋白质相互作用的传统认识。因该工作在钾离子通道动态调控研究中的重要影响,申请人受美国科学家Show-LingShyng邀请参与著名丛书《MethodsinMolecularBiology》中《PotassiumChannels》一书的撰写。

3)基于发现的新位点,首次通过基于结构的药物设计方法发现了钾离子通道激动剂,部分研究结果发表于CellResearch(共同通讯作者)CellResearch杂志为上述KCNQ2激动剂发现结果撰写亮点评述(RESEARCHHIGHLIGHTChannelgatingpore:anewtherapeutictarget.KornilovPetal.CellRes.2013),评价申请人等的工作是发现了电压门控孔道是新的治疗靶点。

4)提出了原子水平的ErbB4胞外区激活机制,研究结果为针对ErbB蛋白胞外区域药物发现提供了重要信息,相关研究结果发表于JACS(共同通讯作者),并被选为封面论文。



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